欧美日韩国产日韩-欧美日韩国产三区-欧美日韩国产色-欧美日韩国产视频-欧美日韩国产首页-欧美日韩国产偷拍-欧美日韩国产网站-欧美日韩国产五月天

當前位置:首頁 > 時尚 > 2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家 正文

2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家

來源:骨軟筋酥網   作者:熱點   時間:2025-11-22 15:39:55
2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的年諾三位科學家
2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家
(神秘的地球uux.cn報道)據俄羅斯衛星網:2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice,生理獲獎理由是學或現丙型肝學貴陽外圍空姐(電話微信189-4469-7302)貴陽真實可靠快速安排發現丙型肝炎病毒。
諾貝爾獎委員會在Twitter表示:“今年,醫學予發炎病諾貝爾獎授予了三位科學家,獎授他們在應對血液傳染性肝炎方面做出了決定性的位科貢獻。血液傳染性肝炎在全球范圍內引發民眾的年諾肝硬化和肝癌。”
2019年諾貝爾生理學或醫學獎被授予William Kaelin、生理Peter Ratcliffe和Gregg Semenza。學或現丙型肝學獲獎理由是醫學予發炎病“發現了細胞如何感知和適應氧氣的可用性”。
相關報道:發現丙型肝炎的獎授故事:從非甲非乙型肝炎到治愈
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:美國科學家Harvey J。 Alter,位科英國科學家 Michael Houghton 和美國科學家Charles M。年諾 Rice 三人 獲獎,生理獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。學或現丙型肝學從發現丙型肝炎病毒到治愈丙型肝炎的故事非常像一部經典懸疑小說的情節。
先是令人費解的罪行,接著是對嫌疑人的漫長追捕,最后是對作惡者的嚴厲打擊。盡管故事還沒有完全結束,但與丙型肝炎的斗爭已經演變為現代科學研究中最偉大的成功故事之一。
未知的罪魁禍首
肝炎(Hepatitis)即肝臟的炎癥,長期以來一直伴隨著人類的歷史。不幸的是,肝炎的癥狀對許多人來說十分熟悉,包括腹痛、疲勞、黃疸(皮膚和眼睛發黃)等;在許多嚴重的病例中,還會出現肝功能衰竭和死亡。直到20世紀,科學家才發現大多數肝炎病例是由感染肝臟細胞的病毒引起的。后來,研究人員根據病毒性肝炎病例的特點將其分為兩種不同的疾病;這兩種疾病可能都很嚴重,但它們在傳播和致病方式上有所不同。甲型肝炎(Hepatitis A)是通過人與人之間的接觸,或通過受污染的食物或水傳播的,潛伏期短,能導致急性疾病。乙型肝炎(Hepatitis B)則是通過血液和其他體液傳播,潛伏期長,可能導致慢性(長期)感染。由于許多肝炎病例似乎都是由于輸血引起的,因此病毒的鑒定,特別是引起乙肝的血源性病原體的鑒定就變得至關重要。如果已知存在病毒,就可以對血液供應進行篩查,防止疾病的傳播。
1963年,美國國立衛生研究院糖尿病與消化及腎臟疾病研究所(NIDDK,當時稱為“國家關節炎和代謝性疾病研究所”)的科學家發現了乙型肝炎病毒的一種主要蛋白質,最終允許對血液供應進行檢測。然而,貴陽外圍空姐(電話微信189-4469-7302)貴陽真實可靠快速安排乙肝病毒篩查和排除傳染性獻血者僅使輸血后肝炎病例減少25% 至50%。據推測,其余病例要么是由甲型肝炎病毒引起的,要么是可能在篩查過程中漏掉的乙型肝炎病毒引起的。然而,到了20世紀70年代中期,美國國立衛生研究院過敏癥和傳染病研究所(NIAID)傳染病實驗室的哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey James Alter)研究團隊鑒定出了甲型肝炎病毒,并與NIH臨床輸血醫學中心的部門合作,發現其他的肝炎病例既不是甲型肝炎,也不是乙型肝炎。在肝臟內部,有一些別的病毒在大肆破壞,所有的跡象都指向第三種病毒。像乙型肝炎一樣,這種新發現的疾病可能通過受感染的血液傳播,并可能導致慢性感染和肝硬化(瘢痕)。然而,這種慢性疾病在成年人身上出現的幾率遠高于乙型肝炎,而且患者很少出現急性癥狀,這可能意味著這種疾病在出現明顯的感染跡象之前,可能會陷入一種慢性狀態。在接下來的15年里,這種疾病背后的罪魁禍首一直不為人知,因此這種疾病被簡單地稱為非甲非乙型肝炎。
阻止非甲非乙型肝炎
科學家尋找著非甲非乙型肝炎背后的神秘因素,同時也將精力集中在治療上。由于病毒仍然未知,第一批試驗的便是那些已被證明有效、針對絕大多數病毒的藥物。乙肝患者對一種名為“α型干擾素”的化學物質會出現一定效果的反應。α型干擾素是一種自然產生的物質,是免疫細胞對病毒感染或其他環境壓力作出的反應。干擾素通常是注射到病灶,使細胞進入一種抗病毒狀態,即“干擾”病毒復制,從而使細胞免于感染。由于干擾素是一種對抗多種病毒的一般防御機制,因此嘗試用它來對抗引起非甲非乙型肝炎的未識別病毒是合乎邏輯的。
1984年,NIDDK院內研究項目的科學家在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心對10名患者進行了干擾素初步研究。在16周的時間里,這些患者每天都要服用藥物,并通過檢測血液中是否出現肝損傷標記來監測他們的肝臟健康。研究人員很快就有了試驗結果,而且頗具戲劇性:大多數患者的肝臟在一個月的治療后顯得更加健康。4個月后停止干擾素治療,患者復發;然而,一旦重新開始治療,他們的肝臟健康又再次改善,即使在劑量逐漸降低并在一年后停止治療后仍保持正常。一些患者對干擾素治療只有最小的反應,而另一些患者有反應但隨后復發;但是,在最終長達10到25年的隨訪中,試驗中有一半的患者沒有顯示出肝臟感染的跡象。他們是首批治愈這種疾病——最終被稱為丙型肝炎(hepatitis C)——的患者。
盡管有這些初步的結果,但更大規模的臨床試驗降低了人們對干擾素的期望。這些研究的結果因患者而異,但僅用干擾素治療通常成功率——以持續病毒學應答率(SVR)來衡量——較低。實現SVR的患者在停止治療后至少24周內檢測不到病毒,意味著治療成功且患者不會復發的可能性非常大。單獨使用干擾素治療的SVR通常低于20%。然而,干擾素與其他抗病毒藥物的結合讓研究者看到了希望。其中一種藥物是利巴韋林(ribavirin),已經由NIDDK的研究人員作為一種獨立療法進行了首次試驗,但它對病毒水平只產生了較低和暫時的影響。后來的研究表明,干擾素和利巴韋林的聯合使用優于單獨使用干擾素,顯示SVR為30%到40%。另一個進展是科學家對干擾素進行了化學修飾,使其在人體內的持續作用時間更長。這種“聚乙二醇干擾素”(peginterferon)結合利巴韋林的方法達到了55%的SVR率,成為了丙型肝炎患者的標準治療手段。
這些研究的結果表明,科學家要做的還有很多。盡管對超過一半的患者來說,基于干擾素的治療通常是成功的,但也經常伴隨著副作用,如發熱、疲勞、肌肉疼痛和抑郁等,這些往往限制了治療的劑量和時間。盡管如此,這些初步試驗為了解病毒對治療做出的反應(或抵抗)提供了重要的信息,并為了解病毒的生物學特性和抗逆能力提供了重要線索。當以更有效的手段為基礎設計治療方法時,這些都將十分有用,即將到來的重大進展也將使這些療法觸手可及。
丙型肝炎病毒的發現
1989年,美國加州一家名為Chiron的生物技術公司的生物化學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)與美國疾病控制和預防中心(CDC)的研究人員合作,發現了這種非甲非乙型肝炎病毒。該研究證實,這是一種新的病毒,現在的官方名稱為丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,簡稱HCV)。這是醫學上具有里程碑意義的重大進步,使科學家得以開發檢測丙肝病毒的檢測方法,并迅速應用于獻血篩查。在接下來的幾年里,隨著檢測技術的改進,丙肝病毒從輸血供應中被有效消除。丙肝病毒的鑒定也促成了一系列后續的研究,確定了該病毒的分子結構。這對于設計專門與病毒成分相互作用,并抑制其復制的藥物至關重要。病毒的鑒定還使研究者能更精確地診斷丙型肝炎,并理解其患病率;事實上,最終的研究結果顯示,丙型肝炎是西方世界最常見的慢性肝炎、肝硬化和肝癌病因。
丙型肝炎病毒的發現是決定性的,但是這個謎題的另一關鍵部分尚未解答:單是病毒就能導致肝炎嗎?為了回答這個問題,科學家們必須研究克隆的病毒是否能夠復制并導致疾病。華盛頓大學圣路易斯分校的研究者查爾斯·M·賴斯(Charles M。 Rice)和其他研究RNA病毒的小組注意到,在丙型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區域,他們懷疑該區域可能對病毒復制很重要。賴斯還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異,并推測其中一些可能會阻礙病毒復制。通過基因工程,賴斯獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異,其中包括新定義的病毒基因組區域,不存在失活基因變異。當這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時,在它們的血液中檢測到了病毒,并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。這是最后的證據,證明單單丙型肝炎病毒就可以導致不明原因的輸血介導型肝炎病例。
利用新的直接檢測技術對丙肝病毒進行檢測,表明干擾素治療降低了血液中的病毒水平;重要的是,對治療有臨床反應且沒有復發的患者變成了丙肝陰性,他們的慢性病毒感染被治愈了。對血液中丙肝病毒RNA(該病毒的遺傳物質)的檢測是未來治療的關鍵。研究表明,在停止治療后的12周內持續沒有發現丙肝病毒RNA可以作為可靠的治療終點。SVR的數值成為了新療法臨床試驗的基準,而批準一種新療法的標準是,其產生的SVR要高于利巴韋林結合聚乙二醇干擾素的療法。
對丙肝病毒基因組成的研究表明,該病毒具有若干基因型(或基因變種),這些基因型決定了該病毒對治療的反應效率。例如,基因型1是全世界范圍內最常見的基因型,但臨床試驗發現,它對干擾素治療的抵抗力比其他基因型更高。不同基因型的鑒定可以使研究人員更好地預測并定制治療方法,這也解釋了為什么一些臨床試驗參與者使用聚乙二醇干擾素的結果好于其他人。鑒定丙型肝炎病毒的另一個重要結果是,現在研究人員能夠分析病毒的分子成分,并確定哪些可以成為理想的藥物靶點。這些潛在目標包括一種聚合酶,它對病毒遺傳物質的復制至關重要;一種蛋白酶,病毒在組裝前利用該酶對其成分進行加工;還有一種名為NS5A的蛋白質,在病毒復制中發揮著多種重要作用,包括調節細胞對干擾素的反應。
當科學家努力研究丙肝病毒的特征時,他們也在治療丙肝方面取得了進展。2005年,三組研究人員在實驗室的細胞中各自培養出了這種病毒,在藥物設計方面邁出了巨大的一步。這使得對丙肝病毒生命周期的研究和關鍵病毒成分的鑒定成為可能。這些研究促進直接針對病毒靶點、專門阻斷HCV復制的治療方法的發展。盡管干擾素和利巴韋林等廣泛的抗病毒療法有一定效果,但副作用令人難以忍受。如果能設計出一種專門針對丙肝病毒的藥物,效果可能會更局限于感染病毒的細胞,從而極大地限制“友軍炮火”對身體其他部位的損害。
聚焦丙型肝炎病毒
專門針對丙肝病毒的直接抗病毒藥物(DAAs)的時代始于2011年,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了第一批蛋白酶抑制劑。這些藥物包括特拉匹韋(telaprevir)和波普瑞韋(boceprevir),以及后來批準的幾種類似藥物,針對的都是HCV蛋白酶,而這是病毒復制的關鍵。當蛋白酶抑制劑與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯合使用時,SVR高達75%。然而,這種三聯療法與已經使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林的患者相比,會出現額外的副作用。盡管如此,丙型肝炎病毒特異性蛋白酶抑制劑的成功表明,這種病毒存在弱點,可以通過精心設計和適當使用的藥物加以利用。
在接下來的幾年里,研究者開發并試驗了更多新的抗丙肝病毒藥物。這些新藥包括索非布韋(sofosbuvir)和達薩布韋(dasabuvir),它們都可以干擾HCV聚合酶的活性。第二類藥物的成員,雷迪帕韋(ledipasvir)和達卡他韋(daclatasvir)針對的是病毒的NS5A區域,這是一種對病毒復制至關重要的結構蛋白。這些藥物中有許多一開始是與聚乙二醇干擾素和利巴韋林,或與蛋白酶抑制劑聯合試驗的。一般情況下,SVR至少為80%。
隨著直接抗病毒藥物療法的成功,情況也變得更加明朗:當其中幾種療法聯合使用時,干擾素就不再是必要的了。這是丙型肝炎治療進展中至關重要的一步,因為消除了對聚乙二醇干擾素的依賴,避免了伴隨干擾素治療而來的許多令人痛苦的副作用。這些全口服方案也為不能安全使用聚乙二醇干擾素的患者提供了治療的可能性。也許最成功的DAA組合是索非布韋和雷迪帕韋;有了這兩種藥物,SVR飆升到99%到100%。此外,這種組合僅用8到12周的治療就能取得成功。經過多年的艱苦研究,終于有了一種真正的治療丙型肝炎的方法,并且幾乎對所有人都有效。
丙肝治療的未來
目前的治療方法具有如此高的成功率,似乎丙型肝炎的故事已經到了最后的章節,但它還沒有結束。預防丙型肝炎的疫苗將使該疾病的流行率急劇下降,但開發疫苗的努力仍在進行中,尚未取得成功。雖然甲型肝炎和乙型肝炎都有疫苗,但丙型肝炎病毒的變異能力比這兩種病毒更強,再加上其他因素,使疫苗研制工作變得更加復雜。此外,盡管目前的藥物表現出很好的效果,但FDA批準的更成功的直接抗病毒藥物療法的成本極高,對許多患者構成了重大障礙。
無論如何,丙型肝炎研究已經走過了漫長的道路。從對一種神秘的新病毒的早期搜索,到罪魁禍首的確定,再到開發有效的治療方法,人類戰勝丙型肝炎的故事絕對是一部一波三折的經典懸疑片。
相關報道:揪出隱匿的丙肝病毒 未完待續的征程
(神秘的地球uux.cn報道)據藥明康德:諾貝爾基金會宣布,將2020年的諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J。 Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M。 Rice博士,以表彰他們對丙肝病毒的重要發現。
千年病毒在戰場埋下的根
被現代醫學確認的丙肝病毒,最早可以追溯到公元前3000年流行的黃疸性肝炎。近現代以來丙肝的爆發和傳播,則更像是二戰戰場上擴散開來的一團烏云。《病毒學雜志》的一篇研究,在對全球丙肝病例數據進行分析后,猜測性地把丙肝傳播和二戰時的野戰醫院聯系到一起,認為匱乏的醫療條件滋生了血源性丙肝病毒的傳播。而戰爭結束后攜帶或感染病毒的士兵,又成為丙肝病毒傳到了世界各地的種子。 目前我們還沒辦法真正確定二戰和丙肝傳播的直接相關性,但可以確定的是,二戰對丙肝病毒發現和治療起到了推動。在二戰結束后不久的1947年,一些科學家基于過往經驗和二戰士兵肝炎病例,建設性地提出了甲肝病毒和乙肝病毒的存在,為現代醫學探索病毒性肝炎敲開了一扇窗,也間接帶動了丙肝病毒的發現和治療。
揪出隱匿的病毒
最初,人們推測甲肝病毒經由口-糞傳播,而乙肝病毒經由血液傳播。接下來的十幾年當中,科學家們試圖找到這兩種肝炎的“元兇”,并以此研發更好的治療藥物,來對抗病毒性肝炎對人類健康的威脅。
1965年之后,人們推測中的乙肝和甲肝病毒相繼被發現,但當時的一位科學家哈維·阿爾特(Harvey J.Alter)教授很快發現,它們并不是肝炎病毒的全部。因為,在輸血后發現的肝炎樣本中,有近80%病例既不屬于乙肝也不屬于甲肝。這也就意味著,存在第三種肝炎病毒,和乙肝病毒一樣,以血液等體液為傳播途徑,隱匿在人群中無聲地傳播,成為影響輸血乃至人類健康的潛在風險。
在之后長達15年的時間里,受當時的醫學研究手段所限,阿爾特教授和他的團隊都未能窺見這第三種肝炎病毒的真容。但是他們依然盡其所能,給世界豎起了安全的防護墻——通過增加輸血檢測指標,將輸血后病毒性肝炎的感染從33%降低至4%;并為病毒的發現留下了線索——在黑猩猩身上培養神秘的第三種肝炎的感染血清,并將它留給能破解密碼的接任者。
1989年,邁克爾·霍頓(Michael Houghton)教授和他的團隊接過了接力棒。利用分子生物學克隆技術,他們分離出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),讓丙肝檢測從以往的排除法發現,進入到了精準化發現的新階段。
通過這個技術,科學家得以檢測出:88%既不屬于乙肝也不屬于甲肝的病例,正是丙肝!這樣的檢測被迅速應用于世界范圍內的輸血及血制品篩查,到1992年隨著技術的改進,丙肝病毒幾乎從輸血及血制品供應中絕跡,每年讓數百萬患者免受丙肝感染。
給丙肝病毒以“生命”
在完成“發現丙肝病毒”這關鍵且艱難的一步后,故事本應沿著“從確定分子,到尋找靶點,再到對癥下藥”的常規路線順利走下去,但很快躊躇滿志的科學家就遇到了新麻煩:丙肝病毒極難在實驗室環境下進行復制。巧婦難為無米之炊,得不到實驗材料的科學家要如何研究丙肝的病毒構成和生命周期?又要用什么來研發針對性的抗病毒藥物?
問題又回到了丙肝病毒本身。來自美國華盛頓大學圣路易斯分校的查爾斯·萊斯教授(Charles Rice)和來自德國的拉爾夫·巴滕施拉格教授(Ralf Bartenschlage)在攻克“讓活細胞被丙肝病毒感染”這個難題上,取得了突破。
萊斯教授比較了大量從患者體內分離出的丙肝病毒RNA,并找到了它們的“共有序列”(consensus sequence)。這條“標準”RNA注入到猩猩體內后,成功引起了丙肝感染。兩年后,在萊斯教授的研究基礎上,巴滕施拉格教授更進一步找到了首個能讓丙肝病毒進行高效復制的細胞系。又過了一年,萊斯教授也在《科學》雜志上報道了由他的團隊獨立開發出的全新細胞系。
這兩則重磅消息引爆了整個學術圈與工業界——人們終于有了能用來篩選丙肝藥物的工具,為開發直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents,DAAs)奠定了基礎。
黑夜雖漫長,但黎明已到來
在這個基礎奠定之前,丙肝被視為極難治療的一種肝病,唯一有效的治療方案是干擾素合并利巴韋林(一種廣譜抗病毒藥物),但這樣“盲人摸象”式的“標準方案”會引起極大的副作用。科學家一直在探索丙肝治療的針對性抗病毒藥物,以避免“友軍炮火”對身體其他部位的傷害。在實驗室成功培養出丙肝病毒,為科學家研究其成分和生命周期提供了必要條件。
通過不斷實驗篩選,科學家發現NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白酶和NS5B聚合酶具有成為攻克丙肝靶點的潛力。其中NS5B聚合酶直接負責病毒的RNA復制;NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非結構蛋白水解成熟,是丙肝病毒生活周期所必須的;而NS5A蛋白上存在干擾素敏感決定區,且NS5A對丙肝病毒的復制有調節作用。如果能開發藥物,有效針對這些靶點,就可以極大地干擾丙肝病毒復制,讓它們“斷子絕孫”。
2011年,特拉匹韋(telaprevir)等首批直接抗丙肝病毒藥物經美國FDA批準上市。試驗結果顯示,與此前治療丙肝的“標準方案”相比,靶向NS3/4A蛋白酶的特拉匹韋具有更高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性。在12周的治療后,特拉匹韋結合干擾素和利巴韋林的三聯療法,使89%的受試者血液內檢測不到丙肝病毒(SVR 89%),療效明顯優于使用干擾素和利巴韋林治療的對照組(SVR 44%)。盡管相關療法依舊存在副作用,但也讓丙肝患者首次看到了治愈的希望。
2013年,NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)的誕生是科學家在丙肝攻堅史上樹立的一座里程碑。它是首個無需干擾素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒藥物,徹底變革了丙肝的治療,讓患者不再受干擾素副作用的困擾。在臨床試驗中索非布韋展示出了對丙肝2型和3型患者100%的治愈率!學界著名期刊《細胞》雜志稱其為“這一代人在公共衛生領域取得的最重要成就之一”。
未完待續的征程
在醫學史上,只有屈指可數的慢性疾病能夠被治愈,丙肝正是其中的一種。根據《內科學年鑒》上發表的一項新的研究,基于現有的篩查和治療手段,到2036年,曾經在世界傳染病中排名前列的丙肝將成為罕見病,世界衛生組織更是把2030年消滅丙肝作為目標。
與丙型肝炎的斗爭似乎已經進入了尾聲,但科學家的努力還沒有結束。目前,甲肝和乙肝都已經有了預防疫苗,但丙肝還沒有疫苗。與甲肝和乙肝病毒相比,丙肝病毒更容易變異,這給丙肝疫苗開發工作帶來了復雜的挑戰。此外,在全球推廣丙肝的直接抗病毒治療依然任重道遠,面對少部分丙肝病患未滿足的醫療需求,我們需要繼續投入研發力量,同時也需要進一步降低研發成本,讓好醫好藥盡早惠及全球病患。
過去三十年,科學家和產業人士的共同努力,讓我們看到了丙肝治愈的奇跡,也給我們帶來了探索前路的勇氣。
相關報道:2020諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:發現丙型肝炎病毒
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:Harvey J。 Alter, Michael Houghton and Charles M。 Rice 三人 獲獎,獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。有史以來的第一次,丙型肝炎病毒現在可以被治愈。2020年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者們的發現,揭示了慢性肝炎其余病例的病因,并使得血液檢查成為可能,新的藥物也拯救了數百萬人的生命。
今年的諾貝爾生理學和醫學獎授予為抗擊血源性肝炎做出決定性貢獻的三位科學家。血源性肝炎是一種主要的全球健康問題,會導致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌。
Harvey J。 Alter、Michael Houghton和Charles M。 Rice的重大發現使我們能夠鑒定一種新的病毒——丙型肝炎病毒。在他們的工作之前,盡管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的發現至關重要,但大多數血源性肝炎病例仍然無法解釋。丙型肝炎病毒的發現揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗血和新藥物成為可能,從而挽救了數百萬人的生命。
詳細解讀:
肝炎——人類健康的全球威脅
肝炎(hepatitis),是希臘語中的“肝”和“炎癥”一詞的組合。肝炎主要由病毒感染引起,但酗酒、環境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。二十世紀四十年代,人們發現主要有兩種類型的傳染性肝炎。第一種成為甲型肝炎(hepatitis A),其通過被污染的水或事物傳播,但對患者幾乎沒有長期影響。第二種類型主要通過血液和體液傳播。因為可以導致慢性疾病,并發展為肝硬化和肝癌(圖1),這種類型的肝炎威脅更嚴重。這種類型的肝炎是隱性的,因為健康個體在感染之后,可能會經過許多年才會顯現出嚴重的并發癥。血源性肝炎與高發病率和高死亡率相關,每年在全球范圍內造成一百多萬人死亡,從而使其成為與HIV感染和結核病相當的全球性健康問題。
獲獎人介紹:
Harvey J。 Alter于1935年出生于紐約。他在羅切斯特大學醫學院獲得醫學學位,并在斯特朗紀念醫院和西雅圖大學醫院接受內科訓練。1961年,他加入美國國家衛生研究院(NIH)擔任臨床助理。在喬治敦大學任職數年之后,他于1969年回到NIH,加入臨床中心的輸血醫學系,擔任高級研究員。
Michael Houghton出生于英國。1977年,他在倫敦國王學院獲得博士學位。1982年,他加入了G。 D。 Searle & Company公司,之后又在加利福尼亞州埃默里維爾的Chiron公司任職。他于2010年遷往加拿大阿爾伯塔大學,現為加拿大卓越研究教授,主攻病毒學;他還是阿爾伯塔大學的“李嘉誠教授”,并兼任李嘉誠應用病毒學研究所所長。
Charles M。 Rice 1952年出生于薩克拉門托。1981年,他在加州理工學院獲得博士學位,并在1981-1985年期間接受博士后培訓。1986年,他在圣路易斯的華盛頓大學醫學院建立了自己的研究小組,并于1995年成為全職教授。自2001年以來,他一直是紐約洛克菲勒大學的教授。2001年至2018年期間,他擔任洛克菲勒大學丙型肝炎研究中心的科學和執行主任,目前仍在該中心工作。

標簽:

責任編輯:休閑

全網熱點

主站蜘蛛池模板: 福利小视频国产 | 探花久操| 福利电影二区三区 | 日韩熟肥穴| 亚洲欧美日韩制服 | 免费A片入口 | 国产激情二区 | 午夜男女爽爽爽 | 中文精品日本 | 成人拍拍拍免费 | 国产微拍精品一区 | 狠操香蕉视频 | 欧美大片人与兽 | 97超碰人人草 | 中文字幕久毕 | 欧美国产大片 | 孕妇视频一区二区 | 91视频下载神器 | 日本三级网页 | 日日撸夜夜撸 | 国产欧美日韩三区 | 成人另类第一页 | 黄色的天堂视频网 | 欧美特另类 | 深夜网址女同 | 女同人妻电影午夜 | 日本三级视频网站 | 麻豆蜜桃视频 | 日本不卡在线0 | 91视频网站地址 | 欧美屄肏屄 | A片入口网址 | 激情网站在线观看 | 欧美黑人精品 | 人妻一级二级三级 | 国内伦理视频 | 欧美人体无毛艺术 | 一级a爰片免费看 | 日本三级全黄 | 日韩免费在线看 | 欧美老女人 | 欧美在线第一页 | 午夜色情福利 | 四虎男人的天堂 | 黄片日逼AV王 | 国产二区亚洲欧美 | 欧美高清一区二区 | 亚洲精品国产精品 | 成人免费网站视频 | 国产激情免费播放 | 日韩免费不卡视频 | 在线日韩网站 | 午夜福利视频大全 | 国产精品精品国 | 国产高清免费观看 | 在线五码不卡11 | 欧美干色 | 亚洲专区欧美专区 | 国产福利观看 | 精品不卡人妻 | 黄色三级毛片 | 国产97免费视频 | 三级黄色Av视屏 | 久久91中国偷拍 | 国产浮力草草 | 日本韩国欧洲 | 欧美在线短视频 | 日韩欧美国产视频 | 欧美日韩精品视频 | 日日操碰 | 国产美女自慰网站 | 草逼网站免费 | 91自拍色 | 欧美日韩另类在线 | 结衣波多野种子 | 日韩免费精品视频 | 三级伦理网站 | 91自拍论坛九色 | 无码一区二区国产 | 91新地址| 丁香色五月天 | 欧美巨乳 | 美女水果视频天美 | 日本欧美韩国专区 | 草比网址| 国产51视频观看 | 起碰成人网 | 91足交在线观看 | 男操女逼一区二区 | 高清不卡一区二区 | 中国精品一区二区 | 国产av大全| 久草资源在线免费 | 午夜在线插| 淫秽乱伦视频 | 五月亭亭丁香 | 三级片AV网站| 潮喷影院在线观看 | 91网站大全 | 日韩电影伦理片 | 日韩激情网站 | 最新麻豆日韩国产 | 亚洲丝袜女同 | 无码人妻视频看看 | 日韩欧美在线导航 | 美女裸体自慰网站 | 五月天歌曲大全 | 五月天婷婷色色 | 日韩精品高清无码 | 91富二代| av岛国大片网站 | 人妻无码 | 国产欧洲精品视频 | 欧美性福利 | 老湿院成人亚 | 欧美色图乱伦小说 | 超碰网页香蕉 | 在线黄色AV网址 | 亚洲成年人电影 | 国产精品免费看 | 国产永久免费无 | 91爆逼| 4虎精品| 高清动作片| 五月婷丁香中文网 | 黄色草莓肏逼视频 | 国产在线小视频 | 男男色网男男视频 | 高清伦理片大全 | 日韩另类! | 欧美熟女另类 | 91影院| 91国内视频 | 亚洲第一页不卡 | 性爱日本在线观看 | 爆乳少妇AV | 熟妇熟女乱 | 午夜福利影院在线 | 精品偷拍视频 | 在线播放伦理片 | 福利影院在线观看 | 免费福利电影网 | 成人吃瓜视频一区 | 日日日日日日日干 | 国产午夜一级一片 | 亚洲天堂 | 中文字幕丝袜乱 | 国产精品国产 | 四虎影音8848 | 久久成人综合网 | 亚洲精品乱码久久 | 自拍日本 | 欧美精品| 91美女直播| A片在线au导航 | 免费影视观看 | 亚洲线精品一区 | 黄色AV网AV | 国产在线成人 | 国内精品在线观看 | 91国内精品视频 | 伦理电影欧美二级 | 日韩在线一 | 高清日韩欧美 | AV片网址| 91视频观看 | 无码网站在线观看 | 午夜叉叉叉 | 91社区视频40 | 精品处破女学生 | 日韩精品成人 | 男女午夜免费视频 | 91人爱操嫩逼| 无码黄… | 精品免费国产视频 | 自拍亚洲欧美 | 国产伦理片电影 | 污草莓视频app | 最新伦理电影 | 免费AV在线j | 高清影视大全 | 泰国十大最美人妖 | 丁香五月婷婷基地 | 豆花福利导航 | 殴美人妖| 欧美1级a大片 | 深夜福利在线国产 | 欧洲国产视频 | 自由偷拍综合 | 欧美肏屄一区二区 | 国产1区2 | 毛茸茸三级片 | 国产在线一区导航 | 宅男视频色黄片 | 国产亚洲日本 | 日本高清视频网站 | 成人三级成人三级 | 91香蕉在线下载 | 五月天久久婷婷 | 久久99精彩视频 | 高清下载| 日本成人免费视频 | 91麻豆精产国品 | 亚洲无吗卡一卡二 | 日本中文字幕二区 | 久草资源av | 亚洲欧美另类 | 年轻的母亲2伦理 | 最新午夜福利视频 | 中文字幕日韩丝袜 | 久草免费新视频 | 国产高清在线不卡 | 美女黄色A片 | 三级片的网站 | 午夜视频福利网 | 97超在线视 | 97福利影院网 | 黄片五码 | 成人国产av精 | 国产乱人视频在线 | 欧美第一页SSS | 成年人快播 | 日本另类喷潮 | 欧美成人无码在线 | 91se成人| 尤物影院 | 亚洲精品麻豆网站 | 欧美日韩精品二区 | 精品国产二区 | 国产欧美一二三区 | 欧美不卡视频 | 日本乱伦一区 | 三级黄韩日本三级 | 欧美综合色 | 欧美日韩大乱 | 日本三级网址黄色 | 国产无码合集 | 91大神视频福利 | 乱伦之爱 | 国产精品二三区 | 成人精品三级 | 狼人伊人色 | 91日逼视频 | 丝袜蜜桃在线观看 | 激情合网 | 亚州五月花婷婷 | 日本免费黄色网址 | 男女爱爱a影院 | 加勒比在线视频 | 成人在线吃瓜网站 | 男女国产网站 | 91狠操| 欧美日韩在线精品 | 自拍亚洲影视欧美 | 成人涩涩网址在线 | 丁香五月新址 | 老湿福利社 | 成人日韩精品 | 手机看片你懂得 | 午夜福利91 | 狠狠撸无码福利 | 国产日韩一区二区 | 国内人妻蜜桃视频 | 激情五月综合五月 | 欧美女同性恋 | 欧美精品影院 | 伦理免费在线观看 | 在线艹逼| 小蝌蚪视频下载污 | 精品国产视频 | 日韩欧美视频二区 | 私人午夜亚洲 | 国产免费成人 | 麻豆国产一区 | 黄色三级成人网 | 午夜AA喷水电影 | 国产浮力-第一页 | 日本天堂在线 | 欧美一xxxxx 欧美一插 | 久肏久肏| 国产视频三| 成人依依网 | 91精选国产| 永久免费无人在线 | 成人免费| 超碰久草91 | 最新日韩新片 | 丁香激播网 | 日韩中文字幕精品 | 国产精品丝袜在线 | 日本在线播放一区 | 丁香五月花影院 | 亚洲无码卡一卡二 | 欧美亚洲第一页 | 污网站免费看 | 狠狠狠狠狠肏 | 青草草在线观看 | 国产无码一区二区 | 国产另类欧美 | 欧美人成网 | 亚洲午夜精品视频 | 午夜99| 国产精品亚洲综合 | 91不卡人妻 | 日本高清护士 | 女同电影推荐 | 成人国产精品视频 | av三级片网址 | 四虎影院最新网址 | 欧美头像 | 亚洲欧美在线播放 | 三级网站AV | 欧美另类熟女 | 91一区二区三区 | 欧美国产日韩综合 | 波多野结一 | 青草青在线永久 | 成人榴莲视频91 | 成人小视频免费看 | 日韩欧美手机在线 | 日本欧美在线 | 熟女福利导航 | 国产国产高清 | 日本一二不卡 | 91免费网站下载 | 欧美午夜福利片 | 国产在线观看电影 | 微拍福利二区 | 日韩欧美影院 | 自慰喷水在线观看 | av伊人蜜桃 | 欧美在线观看不卡 | 午夜精品店 | 成人三级视频 | 国内三级在线观看 | 欧美一线高本道 | 美腿丝袜在线视频 | 亚洲aaaaaa| 无码综合久久AV | 欧美精品三级视频 | 日韩成人影视 | 操老逼导航 | 毛片成人免费观看 | A片网站在线 | 午夜色色男 | 黄色APP网站| 岛国在线观一区 | 国产传媒撸在线 | 日韩精品影视 | 国产精品福利在线 | 日本乱伦中文字幕 | 很黄很黄的网站 | 激情五月婷婷五月 | 日韩电影免费网站 | 日日干干| 青青草a视频 | 国产在线视频奶水 | 国产精品乱 | 成人伊人 | 成人黄色AV网址 | 久草最新视频 | av资源在线 | 丁香五月播播网 | 国产精品色片 | 无码播放成人 | 国产情侣在线精品 | 激情文学AV| 丁香影视五月花 | 豆花视频操逼视频 | 无码免费播放 | 亚洲视频成人 | 黄色软件免费下载 | 午夜影院色色 | 狠狠撸影院怼 | 欧美视频在线网站 | 日本熟妇欧美 | 欧美日韩图片 | 91干逼网| 无码少妇无码鲁片 | 日韩另类在线 | 第一精品福利导航 | 麻豆狼人插3 | 日本国产成人亚洲 | 最黄的免费毛片 | 欧美日韩六区 | 国产在线不 | 日本www免费 | 国产精品尤物在 | 香蕉插入91 | 国产不卡一 | 精品成人无码视频 | 中国无码免费视频 | 一卡二卡精品 | 国内自拍91| 国产成人精品影视 | 另类人人影院 | 无码在线播放三级 | 成人中文字幕在线 | 欧美日韩不卡中文 | 草逼18| 69欧美性爱视频 | 欧洲精品三区 | 午夜黄福利 | 欧洲专区二三四 | 日本高清美女 | 性欧美一区二区 | 理论片午夜视频 | 羞羞视频免费看 | 免费国产剧推荐 | 亚洲日本视频 | av黄色在线播放 | 三级视频网站J | 在线观看日本高清 | 91直播体育 | 成人无码精品视频 | 日韩在线资源 | 蜜姚美女午夜激情 | 四虎娱乐| 主播资源站 | 国产免费午夜福利 | 成年免费影院 | 成人在线视频 | 男女激情网站 | 国产大片免费 | 国产在线视频欧美 | 黑色青青草 | 日本一卡二卡在线 | 伦理片年轻的母亲 | 黄色高清无码网站 | 国产亚洲美女 | 国产视频免费在线 | 成年人黄色AV片 | 孕妇一区二区 | 91AV在线 | 人妖毛片视频网站 | 污香蕉视频 | 亚洲成人午夜影院 | 人妖女同三人妖片 | av不卡操操 | 夜夜操天天操 | 三级黄片在线 | 日韩亚洲中文字幕 | 亚洲视频人人草 | 东京热福利导航 | 日韩国产在线观看 | 国内久久精品视频 | 国产高清大片 | 国产一区国产二区 | 欧美伦理电影 | 老司机人人草 | 欧美自拍另类 | 免费的A片| 国产女同网站 | 欧美操逼三区 | 日本三级在线观影 | 国产视频视频观看 | 三级片俄罗斯 | 男女免费无遮挡 | 男女午夜免费视频 | 囯产精品一区二 | 欧美区亚洲区 | 青草综合视频 | 欧美在线va | 深爱网岛国电影 | 成人无码不卡视频 | 超碰人肏| 自拍亚洲欧美 | 日韩欧美高清视频 | 国产日本欧美视频 | 成人亚洲在线观看 | 一级黄色免费观看 | 女同按摩 | 最新黄色AV网址 | 爱豆传媒网站 | 欧美妇女性影城 | 狠狠干导航 | 91自拍视频论坛 | 极品性爱导航 | 欧美图片在线观看 | 三级AV在线播| 日韩中文字幕专区 | 伊人性爱影院 | 伦理片在线免费 | 成人三级伦理免费 | 三级黄网站视频 | 午夜福利在线视频 | 日本h网站 | 午夜色福利 | 欧美aⅴ在线视频 | 三级黄网站 | 国产高清视频 | 国产日本韩国欧美 | 国产免费黄色网址 | 亞洲午夜倫理電影 | 91免费看片 | 激情69二区三区 | 欧美天天拍在线 | 岛国三级在线播放 | 国产精品一区久久 | 偷怕欧美亚州图片 | 亚洲精品成人网久 | 黄片免费看视频 | 精品四虎91av | av在线吧擦吧擦 | 欧美男人狂操美女 | 日本高清一二 | 日韩高清mv | 91香蕉污污视频 | 蜜桃精品成人影片 | 日韩欧美在线看片 | 日日操夜爽爽 | 91大神网| 窝窝午夜福利 | 日本一级大片 | 国产精品欢迎观看 | 四虎最新地址 | 亚洲福利插吧 | 91免费无码| 亚洲福利在线看 | 少妇精品 | 91为爱搞点激情 | 欧美三级片入口 | 成人影片网站 | 91网站下载 | 日韩中文有码 | 国产亚洲欧美精品 | 手机看三级毛片 | 欧美人妖王 | 丁香播播综合网 | 成人午夜爽a | 久草资源网 | 亚洲伦理一区 | 欧美青青青视频 | 欧美日韩中文一区 | 91短视频污污污 | 国产第二区第一页 | 国产视频999 | 欧美专区福利在线 | 亚洲吃瓜综合 | 久久免费视频观看 | 亚洲日本韩国在线 | 女人黄色小网站 | 午夜影院黄片大全 | 91自拍视频在线 | 欧美另类性 | 久草资源站免费 | 乱伦资源站 | 成人v视频网 | 女同另类 | 国产在线视频导航 | 亚洲天堂在线免费 | 免费看a片网站 | 成年人电影免费看 | 欧美日韩国产中文 | 国产1区2区3区 | 午夜剧场伦理 | 91在线导航 | 成人无码高清毛片 | 亚洲乱码一区 | 成人影视 | 日韩理论片电影 | 岛国大片免费视频 | 欧美在线免费视频 | 毛片色情视频网 | 欧美猛男gay| 日韩黄色三级毛片 | 国产香蕉97 | 成人福利观看 | 黄色吧天堂男人 | 三级片a片视频 | 三级伦理片 | 亚洲欧美另类在线 | 日本高清xxx | 国产盗摄在线观看 | 在线看91AV | 深夜福利日本 | 东方四虎影院 | 久久丁香五月天 | 深夜导航 | 深夜导航在线入口 | 国产91美女视频 | 欧美性爱123区 | 亚洲瑟瑟天堂 | 午夜福利三区 | 成人午夜爽a | 日本高清电影院 | 欧美日韩亚洲在线 | 成年人视频观看 | 青久视频在线观看 | 国产日韩欧美视频 | 另类激情先锋影音 | 麻豆AV在线 | 四虎精品 | 狠狠干夜夜躁 | 91资源总站 | 青草论坛| 欧美精品99| 国产亚洲精品自拍 | 欧美精品aⅴ | 91在线视频免费 | 97超碰狠狠操 | 91叉叉 | 久久er综合 | 伊人成年综合网 | 亚洲另类都市激情 | 日韩成人小视频 | 宅宅网伦理片 | 人妻有码中文字幕 | 91在线精选入口 | 欧美喷潮HD| 另类激情第一页 | 91日逼| 多人强伦姧免费看 | 69叉叉叉| 午夜福利视频网 | 97麻豆中文字幕 | 丁香五月婷婷社区 | 国产网站 | 丁香五月妞妞 | 丁香五月首页 | 国产在线网站观看 | 日韩24页 | 超碰在线主播 | 国产精品无码二区 | 日韩国产高清 | 高清伦理片 | 操逼爆草视频网站 | 91爆操网站 | 欧美极品免费 | 18禁老湿影院 | 窝窝社区国产 | 欧美极品电影 | 国产av电影网站 | 成年人看的小视频 | 日韩看片福利 | 极品白丝自慰喷水 | 成人免费视频一 | 国产九九精品视频 | 91爱插| 日韩免费一级 | 91日逼视频大全 | 豆花午夜福利视频 | 日本女同番号 | 在线三级网 | 国产亚洲日本子 | 91视频下 | 91资源视频 | 国产自拍 | 欧美理论片| 免费A片入口| 欧美极品另类 | 欧美在线第一 | 伦理片电影大全 | 国产四区视频 | 日韩伦理电影表妹 | 国产免费午夜福利 | 国产在线视频欧美 | 午夜性影院 | 成人动漫网站在线 | 欧美性x一区二区 | 欧美视频日韩视频 | 五月花中文字幕 | 男女羞羞网站 | 日韩亚洲国产99 | 欧美人与兽性 | 黄色短视频下载 | 久草乱码 | 超碰不卡| 91干艹| 无码一区高清黄片 | 国产精品萌白酱 | 狠狠撸欧美一区 | 欧美嘲喷XXX| 国产黄色在线观看 | 午夜福利电影95 | 欧美怡春院 | 青青草在视频在线 | 国产伦理片电影 | 一级黄色大毛片 | 97影院伦理 | 成人国产免费视频 | 91福利一区二区 | 日韩欧美精品在线 | 91插插插插插插 | 孕妇av网址 | 国产午夜福利电影 | 日本三级在线网站 | 欧美精品福利影院 | 日韩成人短视频 | 岛国大片免费看 | 五月婷啪啪 | 91大片| 日韩欧美线路一 | 国产日韩成 | 日本一级电影0 | 91高清影视 | 国产人妖视频0 | 国产在线视频快速 | 日韩欧美在线网址 | 成人在线观看影院 | 久草视屏免费看 | 国产精品系列在线 | 亚洲伊人成人 | 成人免费在线观看 | 孕妇av在线播放 | 日韩欧美在现 | 福利姬足交在线看 | 香蕉视频下载链接 | 人妖专区 | 日日av| 欧美一插 | 中文字幕久荜 | 91国产免费 | 69久久| 国产一区二区在线 | 四虎自拍 | 日韩高清免费电影 | 亚洲第一a亚洲 | 黄色性爱视频网站 | 深夜福利欧美一区 | 欧美黄色桃色 | 三级网站永久大全 | 干逼麻豆传媒 | 丁香五月亚洲综 | 夜夜撸天天操 | 日韩欧美大陆另类 | 欧美二级片网址 | 欧美在线看视频 | 小Ⅹ福利av导航 | 日本A∨网站 | 福利精品老师 | 萌白酱福利姬网站 | 91视频精品无码 | 波多野结yi | 在线视频四区 | 最新国产精品 | 国产成人黄色视频 | 91tv澳洲华人| 性欧美潮喷孕妇 | 国产精品精品国 | 操操操操爱爱爱爱 | 三级黄色视频网址 | 国产无码免费看 | 福利影院免费观看 | 在线视频国产91 | 成人生片18 | 午夜爽爽影院 | 免费91香蕉视频 | 亚洲视频在线观看 | 五月天婷婷导航 | 国产精品伦一 | 福利影院网站 | 国产乱码精品一区 | 中文日韩在线视频 | 国产一级生活片 | 91成人国产| 香港成人影片 | 91资源| 91尤物视频在 | 日b视频 | 免费观看韩国 | 国产人妖x0x0 | 国产欧美在线观看 | 男人天堂三级 | 国产免费豆花在线 | 日韩一区 | 欧美午夜性爱网 | 日韩黄色网站视频 | 成人午夜福利电影 | 午夜福利欧美 | 国产看片网站 | 91免费成人 | 偷偷撸天天操 | 91视频网站 | 国产无须下载的免 | 无码窝导航 | 欧美性高清b | 欧美囗交视频 | 最新欧美一区二区 | 性欧美另类AD | 三级国产在线观看 | 香蕉视频导航站 | 欧美另类中字 | 日日操操日天 | 国产白丝在线观看 | 爱豆传媒www| 婷综合网 | 调教自慰福利 | 精品宅男福利视频 | 白丝自慰片 | 欧美xx高清 | 狼友福利在线 | 久草日本 | 青青草成人app| 狠狠操婷婷 | 乱伦家庭 | 欧美一区无 | 国产人妻| 成年人app网站 | 国产日韩在线播放 | 在线日韩伦理片 | 超碰艹艹艹 | 欧美日韩在线网址 | 疯狂日韩精品 | 高清日韩大全 | 亚洲综合色区中文 | 精品国产91观看 | 日韩欧美片 | 欧美另类残忍 | 成人精品无 | 91视频免费播放 | 免费日韩在线观看 | 日韩精品免费电影 | 日本高清美女网址 | 麻豆国产高清无码 | 欧美十8页 | 国产午夜福利局 | 免费欧美视频 | 激情福利网 | 国产不卡1区 | 亚洲日本韩国在线 | 成人伦理网址 | 先锋影音人妖 | 精品日韩 | 黑料视频一区 | 91一区二区三区 | 一区二区国产黄片 | 午夜福利合集在线 | 中文字幕色片 | 在线亚洲aa | 一级色免费观看 | 欧美久久免费精品 | 成人网站东京热 | 五月天婷婷丁香 | 夜射猫国产视频 | 欧美福利在线视频 | 国产成在线观看 | 91精品三区二区 | 超碰午夜电影 | 福利色导航 | 亚洲天堂性爱 | 无码一区二区线 | 日韩成人褔利影院 | 国内成人自拍视频 | 国产黄频网站 | 国产无码成人免费 | 国产福利视频 | 国产在线播放器 | 丁香社区五月天 | 一区二区国产高清 | 操逼视频午夜福利 | 成人三级免费电影 | 中文字幕波多野 | 91资源在线播放 | 国产传媒在线观看 | 91视频盛宴 | 日本色www| 国产美女在线人 | 免费一区二区视频 | 日韩激情视频 | 91国产影院| 国产福利片在线 | 亚洲欧美另类中文 | 三级黄片在线 | AV人摸人人人 | 深夜福利不卡 | 女人与黄色网网站 | 国产男小鲜肉同 | 欧美不卡视频在线 | 成年人网站| 无码国产极品 | 三级黄韩日本三级 | 丝瓜视频成人 | 欧美+日韩 | 一区二区国产在线 | 另类在线豆花 | 国产在线视频自拍 | 成人毛片女人十八 | 超碰操操网 | 欧美性爱天天撸 | 青草青在线| 精品无码国产二品 | 亚洲午夜电影 | 香蕉视频免费版 | 91高清在线看片 | 高清av黄色网址 | 国产精品三级电影 | 欧美a级片电影 | 欧美剧情在线观看 | 黄色美女视频网址 | 日韩第1页 | 国产极品精品 | 久草网页| 操爽了91| 日本福利片一区 | 国产在线视频不卡 | 日韩三级变态网址 | 久草视频免费福利 | 国产在线视频导航 | 结衣波多野下载 | 成人大片在线 | 日韩欧美小视频 | 国产在线欧美 | 久草免费资源在线 | 日本A∨网站 | 日本不卡在线 | 国产成人精品免费 | 97午夜福利 | 日韩美女主播热舞 | 国产精品色片 | 午夜免费福利不卡 | 伦理片日韩 | 日韩午夜场| 日本高清成人 | 欧美在视频 | 国产亚洲视品在线 | 91桃色软件下载 | 日本三级论理 | 激情综色网| 成人免费版欧美州 | 国产乱子伦一区二 | 日本三级全大电影 | 国产精品国产原神 | 91精品国产手机 | 加勒比天天干 | 高清影视免费播放 | 国产精品疯狂 | 黄色片三级片网站 | 三级片毛片网站 | 深夜福利精品 | 另类激情一区 | 黄色网站高清无码 | 日韩大片在线 | 日韩色成人网站 | 无码播放网址 | 日本高清电影网 | 啪啪www| 国产视频免费 | 福利一区二区 | 国产精品精品免费 | 91大神精品 | 欧美肏屄视频一区 | 成人深夜视频 | 偷偷撸天天操 | 五月天三级片 | 日本高清在线免费 | 伦理在线影视 | 黄色片一一级片 | 欧美三级片网址 | 手机高清免费完整 | 91淫浮| 日韩丝袜美女 | 老湿机影院av | 国产在线自拍视频 | 18禁自慰| 日本在线观看精品 | 亚洲一区综合网 | Av在线| AV人摸人人人 | 亚洲色婷婷婷婷 | 性欧美网址在线 | 午夜成人视频 | 国产精品素人福利 | 三级乱伦网站 | 中文字幕伦理电影 | 97导航| 日本伦理片| 国产一区美女 | 国产午夜福利在线 | 偷拍欧美爱爱西区 | 欧美精品三级视频 | 日韩精品影院伦理 | 日韩成人伦理电影 | 最新在线无码 | 欧美日韩国产不卡 | 91华人 | 结衣波多野快播 | 91最新国产专区 | 午夜偷拍视频网站 | 日本在线观看精品 | 激情综合五月婷婷 | 国产黄址 | 午夜成人福利视频 | 欧美A三级片| 另类激情综合 | 欧洲国产视频 | 日韩在线电影网 | 五月婷丁香 | 免费黄色成人网站 | 国产极品一区 | 亚州色图黑料 | 脚交在线 | 国内精品自拍 | 午夜激情成人 | 日韩精品www| 青久视频在线观看 | 偷拍5页| 白丝喷水在线 | 国产在线中文字幕 | 国产大片视频mv | 日本乱码在线观看 | 亚洲中文成人 | 东京热红桃视频 | 91久热| 日韩在线观看精品 | 欧美日韩人与兽 | 久久福利影视 | 国产a级网站 | 亚洲一级二级三级 | 操操操综合影院 | 国产极品自拍 | 在线毛片网站 | 日韩中文字幕影院 | 一区二区国产在线 | 最新三级网站在线 | 国产青榴| AV电影网址导航 | 91看片在线 | 日韩另类无码 | 国产午夜视频 | 亚洲精品麻豆网站 | 亚洲91 | 成人一二三区视频 | 精东A片成人影视 | 精品日韩欧美 | 国产一区精品 | 午夜激情网 | 日韩美女bb | 欧美足交一区二区 | 久草在线在线 | 欧美在线视频在线 | 免费成年人影片 | 亚洲自拍棚社区 | 日本三级成人观看 | 欧美性爱一区二区 | 一区二区导航 | 偷拍12页| 亚洲国产一二三区 | 成人大片网站 | 在线草变态 | 一区二区无码剧情 | 日韩成人网站网址 | 成人东京热 | 91亚色| 亚洲不卡一卡二卡 | 激情综合站 | 国产高清无码 | 深夜国产高清视频 | 一级片日韩免费看 | 亚洲三级网址 | 日韩成人一级 | 久久麻豆 | 西瓜伦理| 午夜福利影院国产 | 日本中文字幕首页 | 成人精品高清无码 | 伦理在线观看视频 | 精品欧美在线 | 日韩亚洲中文 | 91视频下载安装 | 久久精彩视频黑料 | 日韩精品影院伦理 | 97在线国产视频 | 丝袜欧美日韩变态 | 绯色av一二三区 | 免费的国产视频 | 青青草在线电影 | 日本高清在线一区 | 丁香五月无码视频 | 国产青草 | 欧美成年人在线 | 日韩欧美网址 | 欧美二区三区 | 欧美一区在线观看 | 日本在线护士 | 亚洲三级黄色 | 伦理片免费电影 | 殴美精品六区 | 国产精品高潮呻吟 | 白丝自慰片 | 香蕉视频操人网站 | 黄色性爱视频网站 | 日本伦理在线播放 | 欧美人妖熟妇 | 夜夜操狠狠肏 | 国产黄在线 | 人人澡在线视屏 | 亚洲一区 | 国产成年人网站0 | 男女视频午夜 | 超碰一本操玖玖操 | 黄色av入口 | 毛片导航 | 免费网站看A片 | 国产电影导航 | 综合亚洲丁香五月 | 午夜久久色情影视 | 亚洲五月天综合网 | 成年午夜免费影院 | 福利荐片网站 | 成人中文字幕 | 91尤物在| 91免费爱爱视频 | 特黄三级毛片 | 日本涩涩视频 | 精品入口永久地址 | 岛国片欧美一级毛 | 国产在线观看a | 欧美福利姬 | 激情福利区 | 欧美久久免费精品 | 老湿院成人亚 | 岛国在线视频观看 | 欧美色资源| 东京热麻豆传媒 | 在线观看三级网址 | 国产酒店在线观看 | 激情综合在线 | 福利社试看一分钟 | 欧美四级251| 三级网站片 | 乱子伦91| 丁香五月视频网站 | 国产在线短视频 | 日日日韩片| 伦理三级完整版 | 日久精品 | 国产无码电影 | 狠狠撸第一页 | 国产在线观看高清 | 欧美精品二区 | 午夜精品视频 | 深爱激情站 | 内射美女在线 | 免费观看黃色A片 | 黄色网址网站 | 91视频免费观看 | 欧美视频在线 | 国产放荡对 | 偷拍第14页| 久草视频最新地址 | 在线看国产黄色 | 日韩电影免费观看 | 成人三级网站 | 91手机在线视频 | 五月欧美乱伦 | 在线视频欧美亚洲 | 无码十喷潮 | 日韩欧美在线看片 | 欧美男人狂操美女 | 国产h在线| 在线三级视频网 | 黄色一级AV片 | 久久深爱网 | 激情短剧网 | 免费看91| 综合国产一区二区 | 欧美午夜影院 | 国产亚洲人成在线 | 黄视频三级网站 | 美女福利视频导航 | 五月花亚洲综合 | 欧美性爱另类影院 | 国产免费电影入口 | 亚洲欧美影院 | 欧美成年视频 | 国产视频爱拍原创 | 91视频免| 日韩在线网址 | 国产主播丝袜 | 高清日韩电影 | 另类强奸影院 | 亚洲成人动漫在线 | 免费黄片网站 | 日本韩国亚洲欧美 | 青青人人操 | 免费欧美a级片 | 超碰肏逼 | 精品不卡三区 | 在线三级A片 | 丁香五月无码视频 | 男同免费gay片 | 亚洲欧美国产综合 | 欧美性欧美日韩 | 欧洲色播 | 欧美在线一二三区 | 秘密入口欧美 | 暖暖日本高清中文 | 欧美在线第十页 | 欧美性开放大片 | 91精品久| 欧美在线视频一区 | 一区二区无码剧情 | 黄片三级网站 | 亚洲一卡一卡 | 亚洲色老头 | 波多野吉衣教师 | 午夜国产福利片 | 欧美色色看片 | 国语电影免费在线 | 高清二区高清二区 | 日韩性派对 | 97福利视频| 性欧美潮喷第一次 | 欧美天堂香蕉 | 内射视频网 | 成人综合社区 | 免费三级无毒 | 在线三级是网站 | 国产中文在线观看 | 日韩精品一区 | 成人深夜福利影院 | 欧美熟女另类 | 91紫源超碰在线 | 国产亚洲欧美日韩 | 三级在线播放 | 成人无码不卡视频 | 岛国性爱网址 | 日本三级视频 | 三级无码黄色视频 | 国产午夜福利一区 | 国产熟女麻豆 | 日韩免费在线电影 | 国产午夜福利电影 | 日本女同网站 | 国产成人精品网 | 日韩电影网址 | 岛国片地址 | 性欧美淫妇 | 日韩色成人网站 | 免费一级无码婬片 | 欧美欧美色图直播 | 国产夫妇肉麻对白 | 免费在线看黄国产 | 国产精品14p| 日韩另类在线 | 成人免费看片 | 成人伦理在线视频 | 国产精品亚洲系列 | av孕妇av | 午夜福利你懂 | 国产大片免费观看 | 无码少妇无码鲁片 | 久草新视频 | 国产精品一区电影 | 欧美-夜夜爽| 操逼操操操草草 | 国产第一草草页 | 国产精品第 | 加勒比激情乱伦 | 亚洲天堂黄片 | 伊人玲玲操 | 91社入口| 国产日产欧美精品 | 国产不卡1 | 97在线视频观 | 香港韩国日本三级 | 日本在线a视频 | 国产手机推荐 | 免费在线看黄色 | 国产在线导航 | 成人午夜一区二区 | 欧美日韩综合 | 福利在线导航网 | 日韩全黄频 | 午夜福利偷拍视频 | 成人高清免费视频 | 在线观看色A | 免费黄网站 | 欧美中文在线 | 动漫精品一区二区 | 三及在线黄色 | 黄色影院 | 午夜性爱福利 | 91福利一区二区 | 国产9191精品 | 激情乱伦文学视频 | 91操在线观看| 91尤物国产 | 91去操| 欧美性喷| 福利社午夜 | 成年人网站黄 | 国产高清欧美日韩 | 午夜成人在线观看 | 男女操操操操操操 | 日韩在线你懂得 | 欧美不卡一区0 | 成人无码视频播放 | 黄片五码 | 国产亚洲三级 | 午夜色情福利 | 中文日韩在线视频 | 超碰级碰 | 欧美一区性爱网址 | 丁香综合婷 | 国产黑丝一区 | 在线AV在线观看 | 青青草国产线观看 | 日韩在线观看不卡 | 青青草中文 | 亚洲福利在线视频 | 黄色AV网站网址 | 91天堂网 | 日韩伦理在线影院 | 三级片播放网站 | 欧美gay网址 | 国产精品秘果冻传 | 国产AV| 欧洲色综合 | 欧美性交网 | 午夜AA喷水电影 | 超碰五月婷婷 | 午夜成人在线观看 | 三级免费网| 国产精品12 | 炮炮视频A级成人 | 深夜福利性爱视频 | 日本乱伦高清无码 | 国产永久福利导航 | 国产高清在线 | 欧美69式猛交 | 性欧美高清 | 国产欧美一区二区 | 欧美日韩国产在线 | 国产精品白丝喷浆 | 精品国产999| 自慰情欲依然高涨 | 成人日韩欧美精品 | 美女性爱三级视频 | 四虎私人影视 | 女同qvod| 国产人人插人人操 | 丁香五月香 | 国产片区免费黄色 | 狼友av永久网站 | 三级片黄色拳交 | 精品91在线 | 丁香五月五月丁香 | 中文字幕日韩欧美 | 月婷婷6月丁香 | 很很撸无码岛国片 | 成人大片网站 | 四虎网站最新网址 | 中文日韩欧美 | 黄色三级片网址 | 日日夜夜狠狠撸 | 日韩乱伦黄片 | 激情深爱网另类网 | 91尤物| 四虎麻豆 | 超清中文版全集 | 偷拍第14页 | 国产青女在线视频 | 日本一级在线视频 | 中国91日逼视频 | 日本动作片网站 | 玉足美女在现管控 | 丁香五月亚洲网 | 深夜一级福利电影 | 日韩免费视频观看 | 日韩高清三级 | 综合黄色| 日本三级电线 | 国产视频种子 | 在线精品国产 | 国产亚洲天堂 | 国产四虎 | 成人午夜伦理电影 | 无码三级网址 | 国产三级无码 | 丁香五月四月婷婷 | 成年在线观看免费 | 91免费在线观看 | 国产成人色播 | 免费看高清电影 | 狠狠操夜夜 | 五月天婷婷伊人 | 久草新在线视频 | 国产主播第三页 | 想看黄色网址 | 波多野吉衣快播 | 国产剧完整版观看 | 欧美在线视频a | 在线播放全集 | 中文字幕淫亂視頻 | 午夜成人在线 | 欧美少妇B | 国产十一区 | 操操操操屄网 | 超碰天天伦理 | 国产精品高清在线 | 福利导航尤物 | 国产美女骑男 | 久久亚洲影院 | 欧美乱轮图区 | 国产精品自在自拍 | 51精品视频| 欧美在线专区 | 欧美日韩综合网站 | 香蕉午夜寂寞 | 91色蝌蚪在线 | 国产99| 日本高清xxx | 成年人视频免费 | 欧美在线黑 | 18成人| 在线国产亚洲 | 豆花福利视频 | 福利视频网站 | 国产日韩第一页 | 日本一级黄 | 伦理片免费电影 | 成年女人视频 | 手机看片免费 | 91超碰碰碰 | 成人影视一区二区 | 国产中文字幕一区 | 午夜福利剧场 | 女同激情五月婷婷 | 欧美不卡影院 | 精品aa| 亚洲无码最新网址 | 亚洲欧美日韩丝袜 | 超清免费在线 | 在线看午夜福利 | 夜干日干 | 欧美操操操 | 国产亚洲精品无码 | 欧洲精品乱伦 | 午夜电影网久久 | 日本免费一级片 | 欧美日韩性爱网址 | 欧美大片人与兽 | 精品成a人无码 | 日本韩国伦理 | 都市激情亚洲综合 | 中国91亚在线 | 久草国产视频 | 脚交白嫩玉足视频 | 伦理在线电影 | 野花高清在线观看 | 成人无码毛片国产 | 欧美国产精品一 | 国产欧美日韩成人 | 国产日韩亚洲综合 | 老s机日逼导航 | 91在线操哭| 男操女黄色在线 | 可以看毛片的网址 | 中文av| 欧美二区三区福利 | 国产视频观看 | 欧美日韩亚洲综合 | 国产精品精品国 | 欧美视频偷偷撸 | 宅男视频福利在线 | 一起草福利视频 | 国产疯狂露脸对白 | 国产日韩欧美激情 | 91成人精品视频 | 国产传媒在线成人 | 国产高清伦理片 | 欧美动态色图 | 精品国产二线 | 日韩乱伦网址 | 中国伦理电影 | 福利视频深夜 | 国产精品第一页国 | 福利午夜在线观看 | 日韩网站在线观看 | 精品国产一二区 | 97青青草原国 | 青草娱乐在线观看 | 无码精品一级毛片 | 伦理在线看| 成人99精品 | 成人激情深爱 | 青青草app | 无码毛片在线 | 私人影院 | 亚洲色墦| 日本高清有码视频 | 午夜在线精品偷拍 | 麻豆国产一区 | 日本高清国产不卡 | 欧美影院一区二 | 欧美婷婷天堂 | 日韩欧美二区 | 精品亚洲成a人 | 深爱五月欧美激情 | 国产在线看不卡 | 国产ts系列 | 午夜福利网在线 | 国产成年人 | 国产精品玖玖玖在 | 青草国产9r在线 | 成人高清视频 | 免费看一A级毛片 | 另类小说亚洲欧美 | 国产一区丝袜 | 超清岛国一页 | 国产精品萝莉 | 91视频大全 | 成人免费在线看片 | 精品一区 | 毛片网子 | 国产福利第一页 | 国产密臂| 午夜狼友视频 | 欧美色逼 | 欧美猛交视频 | 美国一级AV| 91无毒不卡 | 日本看片网| 91超啪| 国产在线奶奶色 | 日韩在线中文 | 超清在线观看 | 日本一级一级 | 久草咨源站 | 三级视频天堂网 | 欧美二区 | 国产在线视频网址 | 国产性孕妇在线 | 国产福利影院 | 欧美性爱操逼 | 伦理片在线韩国 | 国模一区二区欧美 | 波多野老师| 日本三片战争与人 | 永久免费中文 | 无码在线视频播放 | 国产精品自拍一区 | 欧美孕妇在线 | 深夜福利导航日韩 | 青青操视1111 | 午夜欧美福利网站 | 香蕉视频污下载 | 伊人插狠狠影院 | 午夜av福利电影 | 在线不卡 | 青青草的网址 | 性行为男女网站 | 欧美亚洲日本韩国 | 91在线青青 | 馒头国产专区 | 人人欧洲综合视频 | 美女午夜暴露网站 | 日韩精选在线 | 在线观看黄色网 | 中国无码好舒服 | 国产免费一级片 | 亚洲欧洲日本精品 | 性欧美ⅩⅩⅩⅩ乱 | 欧美大片涩涩 | 精品国产无码有码 | 欧美在线在线播放 | 深夜激情91 | 三级黄色无码视频 | 亚洲成年人网 | 一区二区自拍 | 成人激情深爱网 | 91精选国产 | 国产精品五区 | 91人妻操操 | 日韩精品第一区 | 91小黄鸭 | 黄色三级网站片 | 东京热红桃视频 | 狠狠操婷婷 | 夫妻午夜福利影院 | 变性人妖 | 欧美激情都市国产 | 成人涩涩小片视频 | 国产av电影网站 | 青青草韩剧 | 欧美日韩中文另类 | 日韩福利网址导航 | 成人欧美在线播放 | 欧美成人社 | 黄色三级免费网站 | 福利午夜不卡 | 官方99热 | 91电影 | 久草老司机 | 亚洲av中文久久 | 国产每日精品 | 97视频国产在线 | 日韩中文在线 | 操碰免费视频在线 | 久草五月天 | 欧美伦理片播放 | 三级毛片网站 | 亚洲综合日本一区 | 羞羞午夜福利 | 在线观看国产在线 | 日韩在线欧美首页 | 午夜精品福利网址 | 欧美日韩在线资源 | 偷拍第八页 | 国产夫妻福利在线 | av艹av| 日本黄色91视频 | 孕妇一二AV网站 | 丁香网婷婷网 | 欧美大片值得看的 | 欧美草草福利 | 成人免费午夜剧场 | 午夜成人影院 | 中国黄色三级毛片 | 日本黄色三级 | 欧美孕妇三级 | 在线五码不卡11 | 国产做爱无码二区 | 福利姬视频导航 | 日本h在线观看 | 国产精品竹菊影视 | 亚洲色婷婷婷婷 | 欧美日韩偷拍自拍 | 国产不卡专区 | 五月天都市激情网 | 国产ts人妖在线 | 亚洲经典 | 欧美日韩第一页 | 91社区在线播放 | 午夜激情网 | 最新国产地址 | 日韩欧美奸 | 丝袜美腿福利 | 97人人干人 | 成年人午夜网站 | 中文字幕日本吃瓜 | 国产成人免费的 | 亚洲āv | 午夜欧美福利网站 | 亚洲欧美网站 | 欧美日韩第六页 | 欧美性爱论坛 |